地中海貧血癥我國南方各省最常見、危害最大的遺傳病，人群發(fā)生率高達(dá)10%以上，但是很多家庭總會覺得這離自己比較遙遠(yuǎn)，對其優(yōu)生篩查的重要性未必有很深刻認(rèn)識。 據(jù)廣州醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院產(chǎn)前診斷科陳敏副主任介紹，由于遺傳缺陷不同，本病表現(xiàn)輕重程度也不同，有在胎兒及嬰幼兒即因極重的溶血性貧血致死的，也有雖有血紅蛋白異常而一生無任何臨床癥狀的。 α－地中海貧血是由于α珠蛋白基因缺失或點(diǎn)突變導(dǎo)致α-珠蛋白肽鏈?zhǔn)Ш舛�產(chǎn)生的單基因遺傳血液病。研究發(fā)現(xiàn)，中國地區(qū)常見的3種α-地中海貧血主要由 --SEA、-α3.7、-α4.2缺失引起。β-地中海貧血是由于β-珠蛋白基因突變導(dǎo)致肽鏈表達(dá)失衡而產(chǎn)生的單基因遺傳血液病。

  α－地中海貧血的臨床表現(xiàn)型為靜止型、標(biāo)準(zhǔn)型、HbH病、Hb Bart’s胎兒水腫綜合癥。前兩者臨床無癥狀，但是HbH病則表現(xiàn)為慢性溶血性貧血，多數(shù)伴有肝脾腫大及輕度黃疸，少數(shù)嚴(yán)重患者骨骼變化及特殊貧血面容；Hb Bart’s胎兒水腫綜合癥則表現(xiàn)為胎兒全身水腫，肝脾腫大，四肢短小，腹部因有腹水而隆起。多于妊娠30～40星期時(shí)死亡或早產(chǎn)，且早產(chǎn)兒于產(chǎn)后半小時(shí)內(nèi)即死亡。

  β-地中海貧血則分為輕、中、重型，輕型的臨床無癥狀，中型患者表現(xiàn)為脾臟常腫大，血紅蛋白和紅細(xì)胞數(shù)可維持在一定水平，一般不必輸血，偶爾就醫(yī)。而重型的患者則會出現(xiàn)生長發(fā)育不良，反應(yīng)遲鈍，肝脾腫大，腹部隆起，有特殊的“地中海貧血面容”。

  地中海貧血的遺傳方式

  地中海貧血的遺傳與性別無關(guān)，男女發(fā)病機(jī)率均等。靜止型和標(biāo)準(zhǔn)型α-地貧在臨床上雖無明顯癥狀，但當(dāng)分別攜帶α-地貧靜止型與標(biāo)準(zhǔn)型基因的夫妻結(jié)婚后，就有1/4的可能生產(chǎn)出血紅蛋白H病的后代；而兩個(gè)都為標(biāo)準(zhǔn)型的夫婦結(jié)合，其胎兒就有1/4的可能為Hb Bart’s胎兒水腫綜合癥。

  根據(jù)地貧基因遺傳規(guī)律，夫婦雙方若同為輕型β-地中海貧血患者，懷孕以后子代的遺傳幾率是： 1/4為正常胎兒，1/2為輕型地中海貧血（同父母一樣），而1/4為重型地中海貧血患者。1/4幾率為重型地中海貧血每次懷孕都有1/4的可能懷上重型地中海貧血胎，而不是懷孕4次才有一次機(jī)會懷上重型地中海貧血胎兒。

  若夫婦二人都不是地貧基因攜帶者，他們的子女將不會有地貧基因。若夫婦雙方只有一方是地貧基因攜帶者，每次懷孕，他們的子女有50%機(jī)會因遺傳而成為地貧基因攜帶者。 若夫婦二人都是地貧基因攜帶者，每次懷孕，他們的子女有25%的機(jī)會是正常，50%的機(jī)會成為地貧基因攜帶者，25%的機(jī)會患上重型地貧。

  調(diào)查發(fā)現(xiàn)，存在不少α-地中海貧血合并β-地中海貧血的患者，這類患者的臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查所見與單純性β-地中海貧血患者相似，貧血癥狀常較輕，易被誤診為單純性β-地中海貧血。因此夫婦一方為α-地中海貧血，另一方為β-地中海貧血時(shí)，若β-地中海貧血一方合并α-地中海貧血，仍有1/4幾率生育重型α-地中海貧血患者，此時(shí)需做產(chǎn)前診斷。

  TIPS：

  什么情況下需要進(jìn)行地中海貧血基因診斷？

  答：1）臨床貧血患者在醫(yī)生指導(dǎo)下檢測。

  2）地中海貧血高危區(qū)人群（如中國華南、西南等省市）婚前地中海貧血檢查。

  3）夫婦婚檢確診或懷疑為地貧患者或攜帶者，懷孕后盡早進(jìn)行產(chǎn)前診斷。

  地中海貧血基因突變檢出后如何辦？

  答： 輕型地中海貧血無需特殊治療，中間型和重型地中海貧血目前還沒有方便可行的治療方案，可采取下列一種或數(shù)種方法給予治療。

  1）一般治療 注意休息和營養(yǎng)，適當(dāng)補(bǔ)充葉酸和維生素E。

  2）輸血和去鐵治療 一般采用紅細(xì)胞輸注和鐵鰲合劑聯(lián)合治療，是目前重要治療方法之一。

  3）脾切除 脾切除對血紅蛋白H病和中間型β地中海貧血的療效較好，對重型β地中海貧血效果較差。

  4）造血干細(xì)胞移植 造血干細(xì)胞移植是目前能根治重型β地中海貧血的方法。如有HLA相配的造血干細(xì)胞供者，應(yīng)作為治療重型β地中海貧血的首選方法。

  5）基因活化治療 應(yīng)用化學(xué)藥物可增加γ基因表達(dá)或減少α基因表達(dá)，以改善β地中海貧血的癥狀。

  如何預(yù)防地貧的發(fā)生？

  ★ 第一道防線??婚前檢查

  男女雙方在結(jié)婚前應(yīng)到有條件的綜合性醫(yī)院、婦幼保健院等機(jī)構(gòu)進(jìn)行遺傳咨詢及相關(guān)檢查。

??了解自己是否為地貧基因攜帶者。

  ★ 第二道防線??產(chǎn)前篩查和基因診斷

  ??診斷自己是否懷上地貧胎兒。

  產(chǎn)前篩查時(shí)期：

  (1) 絨毛膜采樣檢查：孕后 11-13+6周進(jìn)行；

  (2) 羊 水 穿刺檢查：孕后16-24周進(jìn)行；

  (3) 臍帶血穿刺檢查：孕24周后進(jìn)行。